ldquo双重人格rdquoMT_糖尿病性周围神经病治疗医院

李时珍在《本草纲目》中引用过这样一则故事：（宋代）一士人状若有疾，厌厌无聊，往谒杨吉老（杨介）诊之。杨曰：君热证已极，气血消铄，此去三年，当以疽死。士人不乐而去。闻茅山有道士医术通神，而不欲自鸣。乃衣仆衣，诣山拜之，愿执薪水之役。道士留置弟子中。久之以实白道士。道士诊之，笑曰：汝便下山，但日日吃好梨一颗。如生梨已尽，则取乾者泡汤，食滓饮汁，疾自当平。士人如其戒，经一岁复见吉老。见其颜貌腴泽，脉息和平，惊曰：君必遇异人，不然岂有痊理？士人备告吉老。吉老具衣冠望茅山设拜，自咎其学之未至。“热证已极，气血消铄”是古人判断消渴症（糖尿病）的重要依据，“当以疽死”明显符合糖尿病性周围神经病变、糖尿病病足致死的特征。糖尿病早在秦汉时期就见诸史籍，古人称之为“消渴症”。《黄帝内经》记载“此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”历史上，一些耳熟能详的名人也患有消渴症，史载汉代司马相如“口吃而善著书，常有消渴疾”。南朝萧梁名将王僧辩也自称“吾无昔人之才而有其病，癫眩屡动，消渴频增”，由此可以推测王僧辩不仅患有糖尿病，而且还极有可能伴有糖尿病性周围神经病变。

01.DPN的危害

糖尿病性周围神经病变（DPN）被认为是糖尿病最常见的慢性并发症。患者除表现有糖尿病的多饮、多食、多尿、消瘦、疲乏、血糖升高及糖尿等症状外，还伴有脊髓损害、脑损害以及肌肉萎缩等症状。50%的2型糖尿病（T2DM）患者在年龄大于60岁时，会受到DPN的影响，而且死亡率和发病率也会显著增加。大约一半的DPN病例可能无症状，但存在严重的足部损伤风险[1,2]。MTHFR基因突变会导致酶活下降，同型半胱氨酸(Hcy)升高。体外研究表明，高Hcy血症通过直接的细胞毒作用或内皮细胞的氧化作用损害神经功能。

02.截然相反的两种观点

最近，一些病例对照研究已经揭示了MTHFR基因CT多态性与T2DM或其并发症之间的关联，但是这些研究所得出的结论并不完全一致[3]。鉴于此，一组伊朗研究人员招募了名糖尿病患者以研究糖尿病神经病变和MTHFR基因多态性的关系。结果发现携带MTHFRC等位基因的患者易患神经病变，而T等位基因则抑制神经病变的产生。实验同时还指出男性中神经病变的患病率明显更高。这一结果与Dinh和Veves的研究结果相一致。足部溃疡主要发生于男性，因神经病变而截肢的男性也更为普遍。相反，由于女性患有严重神经病变和其他足部溃疡的危险因素较少，使得女性糖尿病患者罹患足部溃疡的风险也大大降低。男性发生不敏感神经病变的可能性几乎是女性的两倍[4]。以前的报道显示，高同型半胱氨酸血症与糖尿病患者糖尿病神经病变的风险增加有关[5-7]，这暗示MTHFR基因多态性是DPN一个潜在风险因素。在本研究中，T等位基因被发现是一种在伊朗人群中具有神经病变的保护性等位基因，这意味着MTHFR基因纯合子TT多态性不是伊朗T2DM患者神经病变的危险因素。类似的，在Raza等人的一项研究中，已发现MTHFRCC基因型可能被认为是早期发现T2DM和该疾病风险人群的潜在标志物[8]。不过与之相反的是，埃及一项研究结果表明MTHFRTT基因型与T2DM易感性和并发症存在关联；另一项研究显示捷克女性MTHFRC（而不是T）等位基因与糖尿病之间存在关联。此外，研究还表明土耳其糖尿病患者中MTHFRT等位基因与DPN无关[9]。

03.MTHFRCT变体的“双重身份”

基于以上研究数据，可以推测MTHFR基因CT变体可能与各种条件下的风险或保护性标记有关。几项研究结论之所以存在差异，应该是受控制基因表达的表观遗传机制的影响，同时也和生活方式和饮食在内的遗传和/或环境因素不无关系。总之，该研究显示MTHFRCT与2型糖尿病患者存在的神经病变呈正相关。此外，叶酸缺乏及MTHFRCT变异可导致Hcy水平升高，而后者是糖尿病患者周围神经病变的独立危险因素。因此，基于MTHFR基因检测的个体化叶酸补充对降低周围神经病变有重要意义。参考文献[1]Miranda-MassariJR,GonzalezMJ,JimenezFJ,Allende-VigoMZ,DucongeJ.Metaboliccorrectioninthemanagementofdiabeticperipheralneuropathy:improvingclinicalresultsbeyondsymptomcontrol.CurrClinPharmacol;6(4):–73.[2]SetacciC,DeDonatoG,SetacciF,ChisciE.Diabeticpatients:epidemiologyandglobalimpact.JCardiovascSurg(Torino);50(3):.[3]HuangT,RenJ,HuangJ,LiD.Associationofhomocysteinewithtype2diabetes:ameta-analysisimplementingMendelianrandomizationapproach.BMCGenomics;14(1):[4]DinhT,VevesA.Theinfluenceofgenderasariskfactorindiabeticfootulceration.Wounds;20(5):–31.[5]MolinaM,GonzalezR,FolgadoJ,RealJT,Martinez-HervasS,PriegoA,etal.CorrelationbetweenplasmaconcentrationsofhomocysteineanddiabeticpolyneuropathyevaluatedwiththeSemmes-Weinsteinmonofilamenttestinpatientswithtype2diabetesmellitus.MedClin(Barc);(9):–6.[6]AmbroschA,DierkesJ,LobmannR,KuhneW,KonigW,LuleyC,etal.RelationbetweenhomocysteinaemiaanddiabeticneuropathyinpatientswithType2diabetesmellitus.DiabetMed;18(3):–92.[7]GonzalezR,PedroT,Martinez-HervasS,CiveraM,PriegoMA,CatalaM,etal.Plasmahomocysteinelevelsareindependentlyassociatedwiththeseverityofperipheralpolyneuropathyintype2diabeticsubjects.JPeripherNervSyst;17(2):–6.[8]RazaST,AbbasS,AhmedF,FatimaJ,ZaidiZH,MahdiF.AssociationofMTHFRandPPARg2genepolymorphismsinrelationtotype2diabetesmellituscasesamongnorthIndianpopulation.Gene;(2):–9.[9]SettinA,El-BazR,IsmaeelA,TolbaW,AllahWA.AssociationofACEandMTHFRgeneticpolymorphismswithtype2diabetesmellitus:susceptibilityand

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